Recherche sur la Remyélinisation

Caractérisation des signaux impliqués dans la spécification et la différenciation des oligodendrocytes myélinisants


Thématiques de recherche

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire, chronique et progressive du système nerveux central (SNC), qui affecte plus d'un million de personnes dans le monde et dont la cause reste méconnue. La caractéristique principale de la SEP est une démyélinisation des axones due à la destruction des gaines de myéline synthétisées par les oligodendrocytes. Les oligodendrocytes, cellules myélinisantes du SNC, se différencient à partir de cellules précurseurs oligodendrocytaires (POs). Chez l'homme, les POs sont présents dans le cerveau adulte en conditions normales et aussi chez les patients atteints de SEP. Ces POs sont capables de se différencier en oligodendrocytes myélinisants en réponse aux signaux démyélinisants et constituent une cible potentielle pour des thérapies de remyélinisation.

Afin de pouvoir développer de telles stratégies, une connaissance des mécanismes contrôlant la spécification et la diversité de ces POs du cerveau adulte est nécessaire. C'est là l'objectif de notre projet. Notre approche expérimentale est basée sur l'expression et le rôle important de deux facteurs de transcription, Olig2 et Mash1, dans les POs. Nous utilisons des souris trangéniques, (Mash1^KO et Olig2^KO, Mash1-GFP et Mash1-Cre) pour caractériser leur fonction dans la génération des POs pendant les stages postnatal et adulte. L'étude se développe en trois étapes: 1) Analyse de la fonction de Mash1 dans les POs postnatal et adultes; 2) Réponse des POs après démyélinisation focale chez certaines de ces lignées ; 3) Obtention des nouveaux facteur impliqués dans la spécification des POs à travers la comparaison du transcriptome des embryons sauvages et mutants pour Mash1 et Olig2.

Les retombées attendues de ce projet sont d'un part de révéler la contribution des facteurs Olig2 et Mash1 dans l'oligodendrogènese et d'autre part dans la réponse à la démyélinisation. Le projet permettra également d'identifier de nouveaux facteurs régulateurs de la production des POs.

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Source: Ecole des Neurosciences de Paris île-de-France