FTY720: Efficace. Demande de commercialisation avant fin 2009

Le FTY720 (fingolimod) oral a davantage réduit la fréquence des poussées de SP que Avonex, selon les résultats préliminaires d’une étude de un an.

Communication médicale
Le 5 janvier 2009

Résumé

Le FTY720 (fingolimod, Novartis), médicament expérimental, a davantage réduit la fréquence des poussées que AvonexMD (interféron bêta-1a, Biogen Idec), chez 1'292 personnes atteintes d’une forme cyclique (poussées-rémissions) de SP, dans le cadre d’une étude de un an.

Des événements indésirables sérieux sont survenus dans les groupes traités par le FTY720. Il s’agit de deux décès consécutifs à une infection herpétique et de sept cas de cancer localisé de la peau. Ces résultats préliminaires ont été livrés dans un communiqué de presse émis par Novartis qui souligne que l’analyse des données se poursuit et que deux autres vastes études de phase 3 sur ce médicament sont en cours. La compagnie a l’intention de soumettre une demande d’homologation de son produit à la FDA (Secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques), avant la fin de 2009.


Détails

Le contexte.  Le FTY720 se lie à un site d’amarrage du récepteur de la sphingosine-1-phosphate présent sur les cellules immunitaires, dont les cellules T et les cellules B, qui interviennent dans la détérioration du système nerveux central. Ce médicament semble favoriser le maintien des cellules immunitaires dans les ganglions lymphatiques, où elles ne sont pas très nuisibles, et les empêcher de migrer vers le cerveau et la moelle épinière, où elles peuvent causer des dégâts considérables. Les résultats prometteurs de l’étude de phase 2 ont été publiés par le Dre Ludwig Kappos (Hôpital universitaire de Bâle, en Suisse) et ses collaborateurs dans le New England Journal of Medicine (2006;355(11):1124-1139).

L’étude de phase 3 d’une durée de un an – également connue sous l’appellation TRANSFORMS – compte parmi les trois études menées présentement sur le FTY720 dans la forme cyclique (poussées-rémissions) de SP. La compagnie s’attend à ce que les résultats des deux autres études – FREEDOMS et FREEDOMS II (études contrôlées de phase 3, d’une durée de deux ans, ayant pour but d’évaluer l’effet du FTY720 sur la réduction des poussées de SP et le ralentissement de la progression des incapacités) – soient annoncés en 2009. Une autre étude, INFORMS, permettra de mesurer l’efficacité de ce médicament dans la forme progressive primaire de SP.

L’étude. Des chercheurs d’un peu partout dans le monde ont recruté 1'292 personnes atteintes d’une forme cyclique (poussées-rémissions) de SP. Ces dernières ont été réparties au hasard dans trois groupes qui recevaient respectivement 0,5 mg/jour de FTY720, 1,25 mg/jour de FTY720 ou Avonex (à raison de 30 μg/semaine, administré par voie intramusculaire) durant 12 mois. L’étude visait à comparer principalement l’efficacité de ces traitements pour réduire le taux de poussées de SP, mais aussi certains paramètres secondaires, soit la proportion des patients qui ne subissaient pas de poussée durant l’étude, l’innocuité et la tolérabilité du médicament et l’activité de la maladie, mesurée par l’IRM. Aucune évaluation de la détérioration neurologique ni de l’efficacité du médicament n’a été effectuée au-delà de un an.

Le communiqué de presse de la compagnie mentionne les résultats obtenus quant au paramètre principal de l’étude et aux paramètres d’’innocuité et de tolérabilité du médicament. Le taux annualisé de poussées dans le groupe traité par la faible dose de FTY720 était de 0,16, comparativement à 0,33 dans le groupe traité par Avonex (soit une réduction comparative de 52 pour cent). Le groupe traité par la dose élevée de FTY720 a présenté un taux annualisé de poussées de 0,20 (soit une réduction de 38 pour cent comparativement à Avonex). Aucune différence significative sur le plan statistique n’a été relevée entre les deux doses de FTY720.



L’innocuité. La proportion de participants ayant abandonné le traitement était de 10 pour cent dans le groupe traité par la faible dose de FTY720, de 15 pour cent dans le groupe traité par la dose élevée de FTY720, et de 12 pour cent dans le groupe traité par Avonex.

Deux décès consécutifs à une infection herpétique sont survenus dans le groupe traité par la dose élevée de FTY720. Sept cas de cancer localisé de la peau sont apparus dans les groupes traités par le FTY720, dont trois mélanomes, et un carcinome malpighien, dans le groupe traité par Avonex. Selon la compagnie, toutes les lésions cutanées ont été retirées avec succès. Huit cas d’œdème maculaire (œdème du centre de la rétine) ont été observés dans les groupes traités par le FTY720, et un autre, dans le groupe traité par Avonex. Les autres études cliniques en cours devraient permettre de voir si ces événements sont attribuables au médicament expérimental.

Les événements indésirables les plus souvent rapportés par plus de 10 pour cent des participants des trois groupes furent les céphalées, l’inflammation nasale et la fatigue. Des symptômes semblables à ceux de la grippe se sont manifestés chez 4 pour cent des groupes traités par le FTY720 et chez 37 pour cent du groupe traité par Avonex.

La conclusion. La compagnie poursuit son analyse des données et envisage de livrer les résultats complets de son étude à un congrès scientifique en 2009 et de soumettre une demande d’homologation de son produit à la FDA (Secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques) avant la fin de 2009.
[Contient des informations provenant de la National MS Society (É.-U.)]

Source: Société canadienne de la SP

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