Une équipe de chercheurs internationaux confirme le rôle de certains gènes dans la maladie.
Une piste pour de nouveaux traitements.

Martine Perez  21/07/2008 | Mise à jour : 07:47
Source: Le figaro-santé

Un traitement oral qui va certainement voir le jour bientôt. Lors des premiers essais qui étaient très prometteur. Le voici qu'il repart pour un second essai, pour une autre confirmation de ces capacités.


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Laquinimod: Les Résultats de la phase II.

Le laquinimod est un nouveau traitement oral immunomodulateur (module certaines fonctions du système immunitaire, notamment les attaques dirigées contre le cerveau et la moelle épinière). Cet essai de Phase II a été réalisé chez 306 personnes atteintes de SEP présentant une forme rémittente. Trois groupes ont été constitués : 1 groupe placébo et 2 groupes traités dans lesquels les patients recevaient quotidiennement soit 0.3 mg, soit 0.6 mg de Laquinimod pendant 36 semaines. Les patients étaient suivis chaque mois (de la 12^ème à la 36^ème semaine) au plan clinique et radiologique (IRM cérébrale). Le principal critère d'évaluation était le nombre de lésions actives mises en évidence par l'IRM (son impact sur les poussées n'a pas été mesuré). Alors que la dose 0.3 mg n'a montré aucun effet, la dose 0.6 mg a montré une réduction de 40% l'activité de la maladie. Le traitement semble bien toléré par les patients même si des effets indésirables (mais compensables) ont été observés.

Une étude de Phase III est maintenant nécessaire pour valider les résultats obtenus et mesurer le bénéfice-risque de ce traitement. 

Comi G et collaborateurs, Italie
Lancet, Juin 2008.
Date: le 22.07.2008
Source: Arsep

16 Juillet 2008

Teva Pharmaceutical Industries Ltd et ACTIVE BIOTECH AB a annoncé aujourd'hui que les patients sont inscrits pour la phase III BRAVO essai pilot.

BRAVO est un mondiale, 24 mois, en double aveugle étude visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du composé par voie orale laquinimod, versus placebo, et de fournir des risques et des avantages pour les données par une laquinimod actuellement disponible en traitement injectable, Avonex ®.

BRAVO l’essai, qui a été lancé en avril de cette année, vise à inscrire environ 1’200 patients avec relapsing-rémittente de sclérose en plaques (RRMS). Une deuxième étude mondiale de phase III de laquinimod dont 1’000 patients, Allegro, est également en cours et le recrutement de patients au niveau mondial. "Tous les traitements actuellement approuvé pour la sclérose en plaques (MS) sont administrés par injection ou perfusion. La capacité de fournir une sécurité et un traitement oral efficace en option serait un progrès significatif pour le traitement de la sclérose en plaques, "a déclaré le Dr Timothy Vollmer, directeur médical, Rocky Mountain MS Center, Denver, Colorado, et investigateur principal de l'étude BRAVO." En outre, le mode d'action pour laquinimod est toute la différence composée d'autres patients, existant ou expérimental. Nous espérons que cette recherche élargira nos capacités de lutte contre la maladie à travers le ciblage de nouvel essais. "

Les données récemment publiées dans The Lancet ont montré que la dose orale de laquinimod réduit de façon significative la médiane d'imagerie par résonance magnétique (IRM) activité de la maladie de 60 %, par rapport au placebo et a été bien toléré par les patients RRMS. La majorité des patients de l'étude sont encore sous traitement avec laquinimod dans une prolongation ouverte de l’essai.

"La sécurité profils de thérapies orales sont de plus en plus d'intérêt aux États membres; Nous espérons que laquinimod sera à la fois efficace et sécuritaire ainsi à la disposition des patients un meilleur rapport bénéfice / risque," a déclaré M. Per Soelberg Sorensen, danois sclérose en plaques de recherche Centre, Département de Neurologie, Hôpital de l'Université de Copenhague, et investigateur principal de l'étude BRAVO.

Mise à jour sur Copaxone FORTE essai dans la sclérose en plaques

Teva Pharmaceutical Industries Ltd a annoncé les premiers résultats d'une étude de phase III visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'acétate de glatiramère (AG) à 40 mg par rapport au COPAXONE ® 20mg actuellement utilisé comme traitement de la-remise de la sclérose en plaques (RRMS ).  

La dose de 40 mg n'a pas démontré une efficacité accrue dans la réduction du taux de rechute, mais la plus forte dose est favorable maintient de la sécurité et la tolérabilité profil de COPAXONE ® 20mg.  

Soixante-huit pour cent (78%) des patients traités avec COPAXONE ® 20mg restent sans rechute tout au long de l'étude. En outre, les patients qui ont rempli un an de traitement avec COPAXONE ® 20mg on connu un très faible taux de rechute annualisé de 0,27. Ce fort effet a également été pris en compte dans une remarquable réduction de l'activité inflammatoire, mesurée par IRM. "Alors que l’essai n'a pas démontré une amélioration de l'efficacité à plus forte dose, l'étude réaffirme que COPAXONE ® 20mg, le premier traitement sclérose en plaques, reste la dose optimale de traitement inégalée avec efficacité à long terme confirmé plus de 10 ans, "a dit Moshe Manor, Groupe Vice President - Global Innovative Resources." Teva est engagé dans la recherche dans le domaine de la sclérose en plaques et continuera à avancer vers la fourniture d'autres options de traitement de la sclérose en plaques ».  

Teva continuera d'analyser les résultats de l'étude pour mieux comprendre l'effet de l'AG à 40 mg pour les patients. La Société évalue également l'utilisation de l'AG pour des indications supplémentaires. 

A propos de l'étude

Un randomisé, étude à double aveugle, destiné à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de 40 mg d'acétate de glatiramère, par rapport à la situation actuelle approuvé COPAXONE ® (acétate de glatiramère) dose de 20mg. L'étude a été menée dans 136 centres en Amérique du Nord, en Argentine, en Europe et en Israël, et inclus 1155 patients avec RRMS. Le procès de première mesure les résultats cliniques a été confirmée taux de rechutes.

SANOFI-AVENTIS : Teva se replie; mauvais résultats étude Copaxone 40 mg

(Dow Jones)--Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (TEVA) annonce lundi qu'une étude de dernière phase a montré qu'une dose de 40 milligrammes de son traitement contre la sclérose en plaques le Copaxone n'était pas plus efficace pour réduire le taux de rechute que la dose de 20 milligrammes déjà homologuée.

Cette annonce constitue une très mauvaise nouvelle pour Teva, dont le cours recule de 6%, à 44,36 dollars, avant Bourse.

La dose de 40 milligrammes présente les mêmes caractéristiques que celle de 20 milligrammes en termes de sûreté et de tolérance, observe néanmoins Teva, qui ajoute qu'il va continuer à analyser les résultats de l'étude et évaluer l'emploi de ce dosage pour d'autres indications.

En mai, Teva avait annoncé que le chiffre d'affaires du Copaxone avait crû de 35% à 542 millions de dollars au premier trimestre, porté par une hausse de 64% des ventes à l'international. Toutefois, même si les ventes de Copaxone devraient continuer de progresser, le directeur général de Teva, Shlomo Yanai, a averti au cours d'une conférence téléphonique que le premier trimestre ne marquait pas le début d'une tendance.

(END) Dow Jones Newswires
July 07, 2008 09:26 ET (13:26 GMT)

Genmab atteint une étape importante dans le processus de co-développement de l'ofatumumab

Genmab A/S, une société biotechnologique internationale qui se consacre à développer des produits thérapeutiques d'anticorps humains pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits, a annoncé qu'elle avait atteint une étape importante dans le développement de l'ofatumumab (HuMax-CD20(R)) en vertu des modalités de sa collaboration avec GlaxoSmithKline (GSK). Un paiement d'étape d'environ 29 millions DKK (soit environ 6 millions USD) a été fait à la suite du traitement du premier patient participant à l'étude de phase II de l'ofatumumab pour le traitement de la forme rémittente de la sclérose en plaques (SEP-R).

" Notre collaboration avec GSK continue de progresser alors que les deux sociétés visent à fournir de nouvelles options de traitement aux patients ", a affirmé Lisa N. Drakeman, Ph. D., présidente-directrice générale de Genmab. " Nous sommes ravis d'entreprendre le traitement des patients dans la première étude de l'ofatumumab pour la SEP-R (sclérose en plaques rémittente/rémission), une maladie imprévisible et débilitante. "

L'ofatumumab est un anticorps monoclonal de recherche entièrement humain appartenant à la prochaine génération qui cible un épitope unique à petite boucle du récepteur CD20 à la surface des lymphocytes B. Cet épitope est différent des autres anticorps anti-CD20 actuellement disponibles sur le marché ou en cours de développement. L'ofatumumab est mis au point dans le cadre d'une entente conjointe de développement et de commercialisation entre Genmab et GSK.

Une molécule favoriserait l’équilibre au sein du système immunitaire et pourrait jouer un rôle clé dans l’attaque auto-immune typique de la SP

Communication médicale
Le 27 juin 2008

RÉSUMÉ

Des chercheurs subventionnés par l'organisme américain de la SP (National Multiple Sclerosis Society), entre autres, ont rapporté qu’une molécule appelée récepteur des hydrocarbures aryliques – favorisant la réponse du système immunitaire aux toxines environnementales – semble réguler l’équilibre entre les cellules inflammatoires et les cellules anti-inflammatoires dans une maladie semblable à la SP, chez la souris. Ces observations pourraient, ultimement, aider à identifier les mécanismes par lesquels certains facteurs environnementaux peuvent déclencher des réactions auto-immunes contre le système nerveux central dans la SP.

DÉTAILS

Francisco J. Quintana, Ph.D., Howard Weiner, M.D. (lauréat du Prix Dystel 2007 pour la recherche sur la SP) et leurs collaborateurs de l’école de médecine Harvard, à Boston, ont fait état de leurs observations dans la revue Nature (1^er mai 2008; 453[7191] : p. 65-71). Leur étude a été financée par la National Multiple Sclerosis Society et les instituts américains de la santé, entre autres. Marc Veldhoen, Ph.D. (Institut national de la recherche médicale du Conseil de la recherche médicale, de Londres) et ses collaborateurs ont obtenu des résultats similaires dans une étude financée par le Conseil de la recherche médicale du Royaume-Uni. Leurs résultats font l’objet d’un article distinct dans la même revue (1^er mai 2008; 453[7191] : p.106-109).

La sclérose en plaques est provoquée par des attaques immunitaires contre le cerveau et la moelle épinière. On croit qu’elle se manifeste chez des personnes génétiquement vulnérables, exposées à un déclencheur environnemental inconnu. D’innombrables cellules et protéines participent à l’attaque. Certaines cellules immunitaires, les cellules Th17 stimulent l’inflammation, tandis que les cellules T régulatrices peuvent freiner l’attaque. Chez les personnes atteintes de SP, néanmoins, ces cellules ne font pas leur travail, et l’attaque n’est pas décelée. Une molécule appelée récepteur d’hydrocarbures aryliques, mieux connue pour son rôle dans la régulation de la réponse immunitaire aux toxines, telle la dioxine, est présente à la surface des Th17 et des cellules T régulatrices. Des études antérieures ont montré qu’elle pouvait participer aux interactions entre ces cellules.

Travaillant séparément, les deux équipes de chercheurs ont étudié le récepteur d’hydrocarbures aryliques (RHA) chez la souris atteinte d’encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE), maladie apparentée à la SP. L’équipe du D^r Veldhoen a découvert que l’induction de l’EAE chez la souris dépourvue de RHA réduisait le nombre de cellules Th17 sans augmenter le nombre de cellules T régulatrices. De son côté, l’équipe du D^r Quintana a révélé que les résultats de l’activation du RHA dans l’EAE dépendaient de la toxine utilisée pour l’activation. Chez les souris auxquelles on a inoculé de la dioxine, l’activité régulatrice des cellules T régulatrices a augmenté, la capacité des cellules Th17 a diminué et l’EAE a été freinée. Chez les souris auxquelles on a inoculé de la FICZ (une autre toxine), l’activité des cellules Th17 a été accrue, et l’EAE s’est aggravée.

Somme toute, les résultats peuvent aider, en définitive, à identifier les mécanismes par lesquels certains facteurs environnementaux peuvent déclencher des réactions auto-immunes contre le système nerveux central dans la SP. Dans un éditorial accompagnateur, les D^rs Emily Stevens et Christopher Bradfeld (Université du Wisconsin, Madison) soulignent que les ramifications de ces observations, bien que fascinantes, demeurent nébuleuses. La clé du mystère réside peut-être dans le fait que des substances chimiques différentes affectent le RHA de manières différentes, ce qui peut déguiser certains indices reçus de l’environnement par une cellule T en voie de développement. Comprendre cela s’avère crucial pour l’application de ces observations à des traitements contre des maladies auto-immunes comme la SP.

Cote INFO-SP : 2.2.m